Brothers conta a história de um criminoso reformado (Josh Brolin), cuja tentativa de ser respeitador da lei fracassa quando se reúne com o enlouquecedor irmão gémeo (Peter Dinklage) numa viagem pelo país para um esquema sem igual. Pelo caminho, têm de se esquivar das balas, da lei e de uma mãe autoritária. Têm também de se reconciliar como família, antes que acabem por se matar uns aos outros.