La nuova amministrazione deve affrontare la sua prima crisi nazionale: la morte di nove agenti della DEA in America Latina costringe Mackenzie a dover fare i conti con un leader corrotto. Nel frattempo un ex membro dello staff di Warren Keaton, il candidato alla vicepresidenza designato da Mac, si fa avanti con Nathan Templeton, offrendogli delle informazioni potenzialmente pericolose per il futuro Vice. I figli di Mackenzie continuano a frequentare la scuola pubblica, ma ovviamente con la scorta dei servizi segreti e con il fastidioso coro di flash e paparazzi, causando disagio alla timida Rebecca.